| Название НИОКТР |
Т-КЛЕТОЧНЫЙ ИММУНИТЕТ ПРОТИВ СТАРЕНИЯ: ПОТЕНЦИАЛ И ПЕРСПЕКТИВЫ ДЛЯ ПРОДЛЕНИЯ ПЕРИОДА АКТИВНОГО ДОЛГОЛЕТИЯ
|
| Аннотация |
Старение организма связывают с образованием и накоплением сенесцентных клеток под влиянием неблагоприятных факторов и различных стрессов в течение жизни. Индукторами клеточной сенесцентности выступают различные повреждения ДНК, репликативное истощение, окислительный стресс, а также активация генов опухолевой супрессии. Такие клетки отличаются устойчивостью к апоптозу, необратимой остановкой клеточного цикла, нарушениями в работе митохондрий и секрецией ряда воспалительных факторов (SASP – Senescent-Associated Secretory Phenotype). Показано, что накопление сенесцентных клеток при старении сопряжено с повышением рисков развития сердечнососудистых, аутоиммунных и онкологических заболеваний, повышает восприимчивость к инфекциям и снижает эффективность репарации.
В недавних исследованиях in vivo показано, что удаление сенесцентных клеток способствует восстановлению физиологических функций, повышает общую сопротивляемость организма и увеличивает продолжительность жизни. Однако высокая антигенная гетерогенность, отсутствие уникального маркера и отсутствие уникального для сенесцентных клеток сигнального пути значительно затрудняют целенаправленное воздействие на эти клетки. Поэтому проблема поиска и разработки эффективного и безопасного метода элиминации сенесцентных клеток с потенциалом к трансляции в клиническую медицину стоит по-прежнему остро.
Накопление мутаций, нарушение посттрансляционных модификаций, активация ретроэлементов без длинных концевых повторов, а также повышение экспрессии молекул MHC и адъювантные свойства факторов SASP обеспечивают потенциальную иммуногенность иммунопептидома сенесцентных клеток. Так установлено, что примерно 10% от всех эпитопов в комплексе с MHC-I уникальны для сенесцентных клеток и не встречаются в их молодых аналогах. В настоящее время накапливаются данные косвенно подтверждающие вовлеченность T-клеточного иммунитета в борьбу с сенесцентными клетками. Очевидно, это имеет большое физиологическое значение т.к. для эффективной элиминации сенесцентных клеток необходимо высокое разнообразие антигенраспознающих рецепторов, чтобы с высокой точностью покрыть весь спектр сенесцент-ассоциированных антигенов. Поэтому нами была выдвинута гипотеза, согласно которой существуют антигенспецифические механизмы элиминации сенесцентных клеток опосредованные T-клеточным иммунитетом, снижение эффективности которых с возрастом может играть важную роль в старении организма в целом.
Целью данного проекта является изучение роли T-клеточного иммунитета в борьбе с сенесцентными клетками.
В рамках достижения поставленной цели нами сформулированы следующие задачи:
- отработать методы стимуляции T-клеточного иммунитета против сенесцент-ассоциированных антигенов;
- охарактеризовать репертуар T-клеточных рецепторов и фенотип "антисенесцентных" T-лимфоцитов;
- оценить возрастные изменения репертуаров и фенотипа "антисенесцентных" T-лимфоцитов.
Решение поставленных задач в полном объёме требует использования животных моделей. В нашем проекте помимо классических экспериментов in vitro на клетках человека планируется использовать традиционные эксперименты на мышах, а также изучать «антисенесцентный» T-клеточный иммунитет на нечеловекообразных приматах разного возраста, в том числе на крайне пожилых обезьянах, имеющихся в коллекции. Это открывает широкие возможности для детального изучения T-клеточного иммунитета в контексте борьбы со старением и наделяет данный проект большим потенциалом для трансляции полученных данных на человека.
Реализация данного проекта позволит значительно расширить понимание механизмов T-клеточного иммунитета, направленных на борьбу со старением и даст возможность охарактеризовать пул "антисенесцентных" T-лимфоцитов. Это заложит основы для разработки персонифицированных терапевтических подходов для эффективной и безопасной элиминации сенесцентных клеток с потенциалом к трансляции в клиническую медицину.
|
| Доступ к ОКОГУ исполнителя |
False
|
| Количество связанных РИД |
0
|
| Количество завершенных ИКРБС |
0
|
| Сумма бюджета |
21000.0
|
| Дата начала |
2024-04-12
|
| Дата окончания |
2026-12-31
|
| Номер контракта |
24-15-20003
|
| Дата контракта |
2024-04-12
|
| Количество отчетов |
3
|
| УДК |
616:612.017.1
|
| Количество просмотров |
33
|
| Руководитель работы |
Шевырев Даниил Вадимович
|
| Руководитель организации |
Гусев Антон Сергеевич
|
| Исполнитель |
АВТОНОМНАЯ НЕКОММЕРЧЕСКАЯ ОБРАЗОВАТЕЛЬНАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ "НАУЧНО-ТЕХНОЛОГИЧЕСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ "СИРИУС"
|
| Заказчик |
Российский научный фонд
|
| Федеральная программа |
—
|
| Госпрограмма |
—
|
| Основание НИОКТР |
Грант
|
| Последний статус |
2025-06-27 16:26:14 UTC, 2025-06-27 16:26:14 UTC
|
| ОКПД |
Нет
|
| Отраслевой сегмент |
—
|
| Минздрав |
—
|
| Межгосударственная целевая программа |
—
|
| Ключевые слова |
старение; биомедицина; сенесцентность; здоровое длголетие; иммунобиология
|
| Соисполнители |
—
|
| Типы НИОКТР |
Фундаментальное исследование; Разработка новых материалов, научно-методических материалов, продуктов, процессов, программ, устройств, типов, элементов, услуг, систем, методов, методик, рекомендаций, предложений, прогнозов
|
| Приоритетные направления |
Науки о жизни
|
| Критические технологии |
Технологии снижения потерь от социально значимых заболеваний; Биомедицинские и ветеринарные технологии; Клеточные технологии
|
| Рубрикатор |
76.03.55 - Медицинская иммунология; 76.03.02 - Общие проблемы; 76.03.35 - Медицинская гистология
|
| OECD |
—
|
| OESR |
Технологии, связанные с манипуляцией клетками, тканями, органами или всем организмом (вспомогательная репродукция); Иммунология
|
| Приоритеты научно-технического развития |
в) переход к персонализированной, предиктивной и профилактической медицине, высокотехнологичному здравоохранению и технологиям здоровьесбережения, в том числе за счет рационального применения лекарственных препаратов (прежде всего антибактериальных) и использования генетических данных и технологий;
|
| Регистрационные номера |
—
|
