| Аннотация |
Ишемическая болезнь сердца (ИБС) по-прежнему остается серьезной глобальной проблемой в сфере здравоохранения по всему миру [Nowbar AN, et al., 2019.]. В Российской Федерации, согласно данным Росстата, относительный показатель смертности от ИБС в 2023 году составил 297,9 на 100 тысяч населения. По РФ этот показатель равен 54,2% от числа смертей, вызванных заболеваниями системы кровообращения. [EMISS State Statistics].
По наблюдением клиницистов пациенты с ИБС могут длительное время иметь стабильное течение заболевания, а у части пациентов происходит дестабилизация и развитие острого атеротромбоза. До сих пор нет четкого понимания механизмов развития атеротромбоза у пациентов с атеросклеротическим поражением коронарных артерий. Остаются таже неясными пусковые моменты атеротромбоза при разрыве покрышки атеросклеротической бляшки, роль тромбоцитов и межклеточные взаимоотношения, поскольку в одних случаях процесс завершается окклюзией сосуда, а в других процесс тромбообразования стагнируется и не приводит к острому коронарному событию. [Baaten C, et al. 2024; Martinez Bravo G, et al. 2024]
В качестве вторичной профилактики развития нежелательных тромботических событий при ИБС используются антитромбоцитарные препараты. Чаще всего в клинической практике применяются: блокатор циклооксигеназы-1 - Ацетилсалициловая кислота (АСК); ингибиторы Р2Y12-рецепторов (АДФ-рецепторов) – Клопидогрел, Празугрел Тикагрелор. Перечисленные лекарственные препараты значимо повышают эффективность профилактики тромботических событий у пациентов с ИБС. [Patrono C., et al. 2024]. Однако, у части пациентов в 20-60% случаев наблюдается резистентность к ним, что повышает риски нежелательных событий [Гончаров М.Д., 2021; Comanici M., et al. 2023]
У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, резистентных к АСК, частота неблагоприятных событий в три-шесть раза выше, чем у пациентов, чувствительных к препарату [Krasopoulos G., et al. 2008]
До сих пор нет консенсуса в механизмах развития феномена резистентности к АСК, в общепринятом методе диагностики, в путях преодоления устойчивости. [Gao H., et al. 2023]
Рассматриваются следующие предполагаемые причины резистентности к АСК: клинические: сопутствующие заболевания почек, сахарный диабет, ожирение, лекарственное взаимодействие, низкая реабсорбция кишечнорастворимой формы препарата, повышенный воспалительный ответ [Мальцева А.Н., и др., 2021]
Альтернативой АСК выступают блокаторы Р2Y12-рецепторов – Клопидогрел, Празугрел, Тикагрелор. Однако, терапия такими препаратами дороже, на ней чаще развиваются эпизоды значимых кровотечений, и также встречается резистентность к данной терапии. [Parsa-Kondelaji M, et al. 2023; Кашталап В.В., и др. 2019].
Дополнительную информацию о патофизиологии тромбозов и резистентности к АСК может дать изучение протеомики тромбоцита.
Последние 20 лет исследования протеомики тромбоцитов позволило дополнительно понять патофизиологию многих заболеваний, таких как острый коронарный синдром, атеросклероз, ишемическая болезнь сердца. Однако в научных исследованиях сравнивались протеомы тромбоцитов при остром коронарном синдроме и стабильном течении ИБС, когда изменения протеома может отражать не причину тромбоза, а следствие сердечно-сосудистой катастрофы; у пациентов с ИБС и контрольной группой. Сравнений протеома тромбоцита у пациентов со стабильным течением ИБС с тромбозом в анамнезе и без такового не проводилось. Также пока не накоплено достаточных данных по протеому тромбоцита у резистентных к АСК пациентов. [Huang J, et al. 2021]
Таким образом, понимание патофизиологии механизмов тромбозов при стабильной ИБС и резистентности к АСК представляется крайне важным для разработки в дальнейшем персонифицированных способов диагностики данного феномена, преодоления устойчивости к АСК, для анализа потенциальных мишеней для разработки новых антитромбоцитарных препаратов со снижением частоты их нежелательных свойств и повышения эффективности вторичной профилактики тромбозов.
|
