| Аннотация |
Научная проблема, на решение которой направлен проект, заключается в поиске новых факторов риска и диагностических маркеров ишемической болезни сердца (ИБС) в раннем возрасте. Важную роль в развитии ИБС и её осложнений играет хроническое субклиническое воспаление в сосудистой стенке, поддерживаемое активностью клеток миелоидного ряда, в первую очередь, моноцитами. Согласно данным литературы, ведущую роль в поддержании провоспалительной активности моноцитов играет активация NLRP3-инфламмасомы, запускающей центральный воспалительный каскад, представленный интерлейкином-1b, интерлейкином-6 и С-реактивным белком. Исследования последних лет показали, что терапевтическое воздействие на этот каскад и подавление передаваемого им комплексного провоспалительного сигналинга позволяет существенно снизить сердечно-сосудистый риск.В рамках выполнения проекта РНФ № 22-15-00134, в 2022-2024 годах, была изучена связь митохондриальной гетероплазмии и провоспалительной активации моноцитов с преждевременным развитием ИБС. Было выявлено, что уровень гетероплазмии по вариантам митохондриального генома 1555A>G был ниже, а уровень гетероплазмии 5178C>A - выше у пациентов с ранним развитием ИБС, по сравнению с пациентами без ИБС (p <0,05). В то же время, уровень гетероплазмии вариантов 12315G>A и 3336T>C не отличался между группами. Кроме того, было показано, что базальная провоспалительная активность моноцитов была значительно более выражена у пациентов с ИБС. По результатам логистического регрессионного анализа независимую связь с наличием рано возникшей ИБС сохранял уровень базальной секреции интерлейкина-1b и интерлейкина-6 моноцитами. С поправкой на традиционные факторы риска, отношение шансов наличия ИБС составило 1,021 (95% доверительный интервал (ДИ) 1,003-1,038) на каждый пг/мл интерлейкина-1b и 1,006 (95% ДИ 1,001-1,011) на каждый пг/мл интерлейкина-6.Результаты проведенных исследований позволили выдвинуть гипотезу о том, что повышенная базальная провоспалительная активность моноцитов у пациентов с преждевременной ИБС может быть связана с активацией NLRP-3 инфламмасомы моноцитов. Целью предлагаемого исследования является углубленное изучение генетических факторов, связанных с повышенной базальной провоспалительной активностью моноцитов у пациентов с ИБС, в том числе путём выполнения полногеномного секвенирования митохондриальной ДНК моноцитов, изучение статуса воспалительного ответа у пациентов и возможности воздействия на базальную провоспалительную активность моноцитов противовоспалительным препаратом колхицином, подавляющим NLRP-3 инфламмасому, одобренным в 2022-2023 гг. клиническими рекомендациями в качестве средства для вторичной профилактики сердечно-сосудистых осложнений. Реализация проекта позволит получить новые и высокоактуальные данные о генетических факторах, связанных с повышенной базальной провоспалительной активностью моноцитов и результатах воздействия противовоспалительной терапии, направленной на подавление NLRP-3 инфламмасомы, на выраженность базальной провоспалительной активности моноцитов.
|
