| Название НИОКТР |
Разработка радиофармацевтических лекарственных препаратов на основе α-излучающего радионуклида торий-227 и полипептидных таргетирующих молекул, специфически связывающихся с онкобиомаркерами PD-L1 и HER-2, для таргетной радионуклидной терапии злокачественных новообразований
|
| Аннотация |
Тераностический подход к диагностике и лечению онкологических заболеваний получает все большее распространение в онкологии за счет возможности персонифицированного подхода, когда таргетный диагностический радиофармацевтический лекарственный препарат (РФЛП) выявляет патологические очаги, гиперэкспрессирующие целевой молекулярный онкобиомаркер, после чего терапевтический радионуклид может быть целенаправленно доставлен непосредственно в выявленные опухолевые очаги для их элиминации с использованием терапевтического РФЛП, таргетированного в отношении того же онкобиомаркера. Такой подход уменьшает токсичность провидимого лечения и минимизирует его негативное воздействие на интактные органы и ткани.
Важными онкобиомаркерами, принимающими участие в патогенезе различных онкологических заболеваний (в том числе немелкоклеточного рака легкого, меланомы и рака молочной железы и др.) являются PD-L1 и HER-2. На основании таргетирующих молекул, специфичных к этим биомаркерам успешно разработан целый ряд РФЛП для диагностики методом иммуно-ПЭТ, в том числе и на основе радионуклида галлий-68. Разработка соответствующих терапевтических РФЛП ведется с использованием в основном β-излучающих радионуклидов, таких, как лютеция-177, иттрий-90 и др. Недостатками β-излучающих радионуклидов для таргетной радионуклидной терапии (ТРНТ) является значительный пробег этих частиц в ткани, достигающий нескольких сантиметров, что может приводить к радиационным поражениям здоровых тканей, кроме того, незначительная линейная передача энергии не обеспечивает надежной элиминации патологических клеток в очаге накопления РФЛП. В этом отношении более предпочтительными ядерными характеристиками обладают α-излучающее радионуклиды, такие, как актиний-225, висмут-212 и 213, астат-211, торий-227. Разработке РФЛП для ТРНТ на основе этих радионуклидов посвящено большое количество научных и прикладных разработок. Однако, висмут-212 и 213, астат-211 обладают небольшим периодом полураспада - от 0,76 до 7 час., что снижает экспозицию опухолевых клеток при радиационном воздействии, а также создает значительные проблемы в доставке исходного радиоактивного сырья производителю, и готового РФЛП – пользователю. Более долгоживущий радионуклид актиний-225 (период полураспада 10 сут.) существенно лимитирован в плане источников его получения – годовое производство во всем мире ограничено несколькими кюри. Оптимальным радиоизотопом для разработки РФЛП для ТРНТ на базе альфа-эмиттеров представляется торий-227, период полураспада которого (18,7 сут.) даже превышает таковой для актиния-225, но все же не слишком большой, чтобы оказывать долговременный системный радиотоксический эффект. Кроме того, важным достоинством этого радионуклида является существенно большая его доступность – потенциал радиохимической промышленности по производству тория-227 превышает таковой для актиния-225 на порядки.
Таким образом, разработка инновационных РФЛП для радионуклидной терапии на основе тория-227 и полипептидных таргетирующих молекул, специфичных к PD-L1 и HER-2, и их внедрение в практику будет способствовать увеличению доступности высокотехнологической медицинской помощи гражданам нашей страны, а также повышению эффективности лечения социально значимых заболеваний онкологического профиля.
В рамках проекта будут разработаны радиофармацевтические лекарственные препараты на основе α-излучающего радионуклида торий-227 и полипептидных таргетирующих молекул, специфически связывающихся с онкобиомаркерами PD-L1 и HER-2, для таргетной радионуклидной терапии злокачественных новообразований. На первом этапе реализации проекта будут осуществлены разработка основных действующих веществ РФЛП, проведен выбор типа полипептидных таргетирующих молекул и хелатирующих групп для устойчивого связывания катиона тория-227, выполнена разработка хелатирующих предшественников, а также будут получены радиоиммуноконьюгаты, перспективные для использования в качестве основных действующих веществ целевых радиофармпрепаратов.
|
| Доступ к ОКОГУ исполнителя |
False
|
| Количество связанных РИД |
0
|
| Количество завершенных ИКРБС |
0
|
| Сумма бюджета |
84547.268
|
| Дата начала |
2025-01-01
|
| Дата окончания |
2027-12-31
|
| Номер контракта |
056-00093-25-02
|
| Дата контракта |
2025-04-04
|
| Количество отчетов |
3
|
| УДК |
616-006
|
| Количество просмотров |
29
|
| Руководитель работы |
Станжевский Андрей Алексеевич
|
| Руководитель организации |
Майстренко Дмитрий Николаевич
|
| Исполнитель |
ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "РОССИЙСКИЙ НАУЧНЫЙ ЦЕНТР РАДИОЛОГИИ И ХИРУРГИЧЕСКИХ ТЕХНОЛОГИЙ ИМЕНИ АКАДЕМИКА А.М. ГРАНОВА" МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
|
| Заказчик |
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
|
| Федеральная программа |
Отсутствует
|
| Госпрограмма |
Развитие фармацевтической и медицинской промышленности
|
| Основание НИОКТР |
Государственное задание
|
| Последний статус |
2025-08-04 11:52:28 UTC, 2025-08-04 11:52:28 UTC
|
| ОКПД |
Услуги, связанные с научными исследованиями и экспериментальными разработками в области медицинских наук
|
| Отраслевой сегмент |
Медицинская наука
|
| Минздрав |
Есть данные
|
| Межгосударственная целевая программа |
—
|
| Ключевые слова |
злокачественные новообразования; радиоиммуноконъюгат; PD-L1; HER-2; торий-227; таргетная радионуклидная терапия
|
| Соисполнители |
—
|
| Типы НИОКТР |
Разработка новых материалов, научно-методических материалов, продуктов, процессов, программ, устройств, типов, элементов, услуг, систем, методов, методик, рекомендаций, предложений, прогнозов
|
| Приоритетные направления |
—
|
| Критические технологии |
—
|
| Рубрикатор |
76.29.49 - Онкология; 76.29.62 - Рентгенология и медицинская радиология; 76.31.29 - Клиническая фармакология
|
| OECD |
—
|
| OESR |
Онкология; Рентгенология, радиационная медицина, медицинская визуализация; Фармакология и фармацевтика
|
| Приоритеты научно-технического развития |
в) переход к персонализированной медицине, высокотехнологичному здравоохранению и технологиям здоровьесбережения, в том числе за счет рационального применения лекарственных препаратов (прежде всего антибактериальных);
|
| Регистрационные номера |
ikrbs: {'card_list': [{'id': '9XR4I3KZN0NNJBI0RRFSWNSV'}, {'id': 'RKAZ5T5QD07L3T6R6EK1M7DC'}, {'id': '9FHQ5LO0W9CEG3OUMRC2XUV0'}]}
|
