| Название НИОКТР |
Синтетические аналоги S-аденозил-L-метионина:
биосинтез, стабильность и субстратные свойства
|
| Аннотация |
Метилирование биомолекул под действием S-аденозил-L-метионина (SAM) играет ключевую роль в регуляции
множества биологических процессов. Наличие или отсутствие метильной группы в биомолекулах кардинальным
образом меняет их функции, определяя многочисленные внутриклеточные процессы, включая передачу сигналов и
эпигенетический контроль. Для изучения этих процессов широко используются аналоги SAM, имеющие репортерную
группу вместо метильной. Однако их использование во многом ограничено химической нестабильностью,
возникающей из-за наличия карбоксильной группы, связанной с атомом трехвалентной серы. Биоизостерическая
замена карбоксильной группы SAM может позволить повысить стабильность этих молекул. Однако, при этом возникает
ряд вопросов, основной из которых — сможет ли молекула метилтрансферазы катализировать реакцию переноса
группы с синтетического аналога на субстрат?
Известно, что во многих случаях функциональная активность аналогов SAM сохраняется даже в случае замены
метильной группы на довольно крупные заместители. По крайней мере, это верно для некоторых метилтрансфераз,
например, для катехол-О-метилтрансферазы. Известно, что некоторые аналоги SAM могут быть синтезированы
ферментативно: из аналогов метионина и АТФ под действием метионин-аденозилтрансферазы или из S-аденозил-L-
гомоцистеина (SAH) — с помощью галогенид-метилтрансферазы (HMT).
В рамках реализации настоящего проекта планируется впервые получить и охарактеризовать новые синтетические
производные SAM, в том числе, имеющие стабилизирующие заместители; создать и отработать эффективные методики
получения этих соединений с помощью ферментов, в том числе, позволяющие добиваться диастериомерной чистоты
получаемых веществ; изучить свойства новых синтетических производных SAM; разработать ферментативный метод
получения SAM, меченного стабильными изотопами (13С или 2H); изучить возможности полученных молекул служить
миметиками SAM в реакциях биологического метилирования; и, наконец, изучить возможности использования новых
аналогов SAM в каскадах ферментативных реакций.
Полученные в результате выполнения проекта результаты послужат основой для разработки нового поколения
функционально активных миметиков SAM. В перспективе они могут найти применение в медицинской практике для
создания на их основе селективных ингибиторов метилтрансфераз. Замена метильной группы SAM на репортерную
группу послужит инструментом для изучения реакций биологического метилирования. Введение стабильных изотопов
в молекулу SAM позволит проводить наблюдения за метаболизмом SAM в клетках или организме человека и животных с
помощью методов ЯМР, масс-спектрометрии и МРТ. Таким образом, разработка новых синтетических аналогов SAM
открывает новые горизонты для создания ингибиторов роста микроорганизмов и опухолевых клеток, а также для
изучения широкого круга метаболических процессов, в которые входят реакции метилирования.
|
| Доступ к ОКОГУ исполнителя |
True
|
| Количество связанных РИД |
0
|
| Количество завершенных ИКРБС |
0
|
| Сумма бюджета |
3000.0
|
| Дата начала |
2024-08-05
|
| Дата окончания |
2026-06-30
|
| Номер контракта |
24-74-00052
|
| Дата контракта |
2024-08-05
|
| Количество отчетов |
1
|
| УДК |
577.2.08
|
| Количество просмотров |
10
|
| Руководитель работы |
Марьясина Софья Семеновна
|
| Руководитель организации |
Сергиев Петр Владимирович
|
| Исполнитель |
ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ "МОСКОВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ ИМЕНИ М.В.ЛОМОНОСОВА"
|
| Заказчик |
Российский научный фонд
|
| Федеральная программа |
Отсутствует
|
| Госпрограмма |
—
|
| Основание НИОКТР |
Грант
|
| Последний статус |
2025-08-28 15:18:07 UTC, 2025-08-28 15:18:07 UTC
|
| ОКПД |
Услуги, связанные с научными исследованиями и экспериментальными разработками в области биологических наук
|
| Отраслевой сегмент |
—
|
| Минздрав |
—
|
| Межгосударственная целевая программа |
—
|
| Ключевые слова |
ЯМР; S-аденозил-L-метионин; метилирование, метилтрансферазы; селективное изотопное обогащение; галогенид- метилтрансфераза; MAT2A; метилтрансфераза COMT; аналоги AdoMet; биологическая визуализация
|
| Соисполнители |
—
|
| Типы НИОКТР |
Фундаментальное исследование
|
| Приоритетные направления |
—
|
| Критические технологии |
—
|
| Рубрикатор |
34.17.15 - Молекулярная биофизика; 34.15.15 - Пространственная структура и свойства биополимеров; 34.15.05 - Методы и аппаратура в молекулярной биологии
|
| OECD |
—
|
| OESR |
Биохимия и молекулярная биология
|
| Приоритеты научно-технического развития |
в) переход к персонализированной, предиктивной и профилактической медицине, высокотехнологичному здравоохранению и технологиям здоровьесбережения, в том числе за счет рационального применения лекарственных препаратов (прежде всего антибактериальных) и использования генетических данных и технологий;
|
| Регистрационные номера |
—
|
