| Название НИОКТР |
Участие сигнального пути Notch в регуляции репаративных свойств клеток мезотелия
|
| Аннотация |
Фиброз является нерешенной проблемой системы здравоохранения, которая напрямую или опосредованно ассоциируется с 45 % смертей в промышленно развитых странах. Идентификация принципов регуляции клеточных взаимодействий и понимание механизмов реализации профиброзной трансформации клеток является крайне важным для идентификации мишеней для фармакологического воздействия на процессы развития/прогрессирование фиброза. Недавние исследования показали, что сигнальный путь Notch может быть задействован в развитии интерстициального/периваскулярного фиброза путем многоуровневой регуляции ключевых компонентов клеточного микроокружения.
Данный проект направлен на получение новых знаний о возможностях направленной регуляции свойств клеток мезотелия за счет сигнального пути Notch. Мезотелий – это монослой специализированных эпителиоподобных клеток (мезотелиальных клеток), которые выстилают серозные полости и наружную поверхность внутренних органов организма, в частности, плевральную и перикардиальную полости.
Нарушение регуляции функционирования мезотелия ведет к активации программы эпителиально- мезенхимального перехода (ЭМП), повышению секреции медиаторов воспаления и профиброзных факторов, дифференцировке и миграции образованных фибробластоподобных клеток в нижележащие ткани, что способствует инициации/развитию фиброза.
В рамках данного проекта мы впервые планируем протестировать ряд in vivo моделей повреждения сердца и
провести сравнительный анализ воздействий разных типов повреждения на экспрессию рецепторов/лигандов системы Notch в клетках эпикардиального мезотелия, сопоставить уровень активации клеток эпикарда, его профиброзные изменения с уровнем активности этого сигнального механизма. Более того, мы впервые проведем сравнительное исследование ответа разных типов мезотелия, полученных из плевральной полости и полости перикарда на активирующие воздействия системы Notch, что позволит подтвердить авторскую гипотезу об универсальности регуляторных механизмов Notch.
Кроме того, мы планируем проверить авторскую гипотезу заявителей, о том, что мезотелий может оказывать комплексное (локальное и/или удаленное) регуляторное воздействие на компоненты клеточного микроокружения за счет секреции везикул, переносящих регуляторные компоненты системы Notch. Мы полагаем, что при локальном повреждении в клетках мезотелия происходит активация сигнального пути Notch, что обеспечивает запуск ЭМП, образование дифференцированных клеток-производных (включая
фибробласты-миофибробласты), усиление секреторной активности и способности к миграции в нижележащие ткани. Далее, они инициируют запуск активирующего воздействия в других клетках микроокружения по
«принципу домино». Основой такой регуляции являются везикулы мезотелиальных клеток, несущие регуляторные компоненты системы Notch. Мы предполагаем, что везикулы мезотелия могут воздействовать на нижележащие клетки в составе эпикардиального микроокружения, что может индуцировать их профиброзную трансформацию. Авторская гипотеза о существовании Notch-опосредованной везикулярной системы регуляции функций клеток кардиального и легочного микроокружения является абсолютно новой и ранее не была описана в российских или зарубежных научных изданиях. Получение научных доказательств существования, изучение принципов ее работы, «настройки» под определенные типы клеток открывает новые горизонты для лечения как фиброза, так и многих других социально-значимых заболеваний.
|
| Доступ к ОКОГУ исполнителя |
False
|
| Количество связанных РИД |
0
|
| Количество завершенных ИКРБС |
0
|
| Сумма бюджета |
21000.0
|
| Дата начала |
2025-05-28
|
| Дата окончания |
2027-12-31
|
| Номер контракта |
25-15-00126
|
| Дата контракта |
2025-05-28
|
| Количество отчетов |
3
|
| УДК |
57.017.35
|
| Количество просмотров |
13
|
| Руководитель работы |
Белоглазова Ирина Борисовна
|
| Руководитель организации |
Бойцов Сергей Анатольевич
|
| Исполнитель |
ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "НАЦИОНАЛЬНЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ЦЕНТР КАРДИОЛОГИИ ИМЕНИ АКАДЕМИКА Е.И. ЧАЗОВА" МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
|
| Заказчик |
Российский научный фонд
|
| Федеральная программа |
Отсутствует
|
| Госпрограмма |
—
|
| Основание НИОКТР |
Грант
|
| Последний статус |
2025-09-02 11:38:38 UTC, 2025-09-02 11:38:38 UTC
|
| ОКПД |
Услуги, связанные с научными исследованиями и экспериментальными разработками в области медицинских наук
|
| Отраслевой сегмент |
—
|
| Минздрав |
—
|
| Межгосударственная целевая программа |
—
|
| Ключевые слова |
фиброз; эпикард; везикулы; плевра; мезотелий; Notch
|
| Соисполнители |
—
|
| Типы НИОКТР |
Фундаментальное исследование
|
| Приоритетные направления |
—
|
| Критические технологии |
—
|
| Рубрикатор |
34.03.37 - Регенерация органов и тканей
|
| OECD |
—
|
| OESR |
Патология
|
| Приоритеты научно-технического развития |
в) переход к персонализированной, предиктивной и профилактической медицине, высокотехнологичному здравоохранению и технологиям здоровьесбережения, в том числе за счет рационального применения лекарственных препаратов (прежде всего антибактериальных) и использования генетических данных и технологий;
|
| Регистрационные номера |
—
|
