| Название НИОКТР |
Молекулярные маркеры фолликулов при контролируемой индукции овуляции, их роль в оплодотворении, развитии эмбрионов, имплантации, беременности и родах, связь с экспозицией современными репротоксикантами
|
| Аннотация |
По данным последнего глобального отчета ВОЗ, примерно каждый шестой житель планеты когда-то сталкивался с проблемами бесплодия в своей жизни (WHO, 2023). При возникновении бесплодия всё чаще используются вспомогательные репродуктивные технологии (ВРТ). По данным европейского и всемирного мониторинга ВРТ Россия занимает 1 место по числу циклов ВРТ среди европейских стран и 4 место в мире. Однако, несмотря на растущий тренд применения программ ВРТ, не наблюдается увеличения их эффективности. Менее 7% ооцитов после контролируемой овариальной стимуляции (КОС) развиваются в эмбрион с последующим живорождением. В России частота завершения родами циклов ЭКО в 2022 году составила в расчете на цикл 18,9%, не отличаясь существенно от показателей 20 лет назад. Другими словами, внедренные вспомогательные репродуктивные технологии 40 лет назад, в свое время будучи "прорывными", не приводят к повышению эффективности последние 20 лет. Наряду с этим в течение последнего полувека наблюдается глобальный тренд увеличения производства синтетических химических веществ, которые увеличивают экспозицию человека самыми разнообразными токсикантами, влияя и на снижение фертильности.
Цель заявляемого молекулярно-эпидемиологического, когортного, проспективного исследования: выявление маркеров химической экспозиции и молекулярных маркеров на основании комплексного мультитаргетного исследования фолликулярной жидкости, внеклеточных везикул и клеток кумулюса в циклах контролируемой овариальной стимуляции с последующей идентификацией маркеров эффективности овуляции и проводимых циклов ВРТ.
Комплексность, масштабность и мультитаргетность исследования биологических объектов будет осуществляться за счет внедренного протокола сбора фолликулярной жидкости, внеклеточных везикул и клеток кумулюса из индивидуальных доминантных и объединенных фолликулов.
Будут использованы такие высокопроизводительные методы анализа как панорамная масс-спектрометрия для оценки протеома, РНК-секвенирование для оценки профиля малых некодирующих РНК внеклеточных везикул и транскриптома клеток кумулюса, бисульфитное секвенирование (RRBS) для оценки профиля метилирования ДНК клеток кумулюса, ЖХ-МС/МС для оценки профиля фталатов (химических веществ с известной репротоксичностью) и стероидов в фолликулярной жидкости.
После проведенных комплексных лабораторных работ в проекте будут решаться следующие задачи:
1. Изучение связи экспозиции фталатами с уровнями стероидов в фолликулярной жидкости, с молекулярными маркерами, а также с ранними и поздними исходами в ходе программ ЭКО и ИКСИ.
2. На основании результатов высокопроизводительного исследования протеома и анализа связи количеств белков с ранними и поздними исходами ВРТ выбор кандидатных белков для таргетного анализа и определение их концентрации в фолликулярной жидкости и внеклеточных везикулах с помощью таргетной масс-спектрометрии, используя изотопно-меченые пептиды.
3. Изучение сопряженности различных маркеров, характеризующих развитие фолликула и ооцита в омиксных масштабах, друг с другом.
4. Изучение взаимосвязи молекулярных маркеров с ранними и поздними исходами ВРТ.
5. Построение предиктивных моделей ранних и поздних исходов ВРТ.
Используя в заявляемом проекте широкий поиск биомаркеров в омиксных масштабах (протеом, метилом, транскриптом, широкий профиль стероидов и промышленных химикатов) в индивидуальных фолликулах, будут найдены маркеры наилучшей компетенции фолликула по ранним (зрелость ооцитов, оплодотворение, развитие и перенос эмбрионов) и поздним (имплантация и живорождение) репродуктивным исходам. Полученные подходы помогут оптимизировать и повысить эффективность программ ВРТ путем персонифицированного подхода как к стимуляции яичников, так и выбору перспективного эмбриона на перенос в современных условиях повышения экспозиции населения химическими веществами, влияющими на репродукцию.
|
| Доступ к ОКОГУ исполнителя |
False
|
| Количество связанных РИД |
0
|
| Количество завершенных ИКРБС |
0
|
| Сумма бюджета |
28000.0
|
| Дата начала |
2025-05-27
|
| Дата окончания |
2028-12-31
|
| Номер контракта |
25-74-20027
|
| Дата контракта |
2025-05-27
|
| Количество отчетов |
1
|
| УДК |
611.013.1/.2 591.3
|
| Количество просмотров |
4
|
| Руководитель работы |
Сергеев Олег Владимирович
|
| Руководитель организации |
Романова Дарья Александровна
|
| Исполнитель |
АВТОНОМНАЯ НЕКОММЕРЧЕСКАЯ ОБРАЗОВАТЕЛЬНАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ "СКОЛКОВСКИЙ ИНСТИТУТ НАУКИ И ТЕХНОЛОГИЙ"
|
| Заказчик |
Российский научный фонд
|
| Федеральная программа |
Отсутствует
|
| Госпрограмма |
—
|
| Основание НИОКТР |
Грант
|
| Последний статус |
2025-09-10 10:13:44 UTC, 2025-09-10 10:13:44 UTC
|
| ОКПД |
Нет
|
| Отраслевой сегмент |
—
|
| Минздрав |
—
|
| Межгосударственная целевая программа |
—
|
| Ключевые слова |
бесплодие; малые РНК; протеом; внеклеточные везикулы; фолликулярная жидкость; клетки кумулюса; овуляция; фолликулогенез; вспомогательные репродуктивные технологии (ВРТ); контролируемая стимуляция яичников
|
| Соисполнители |
—
|
| Типы НИОКТР |
Фундаментальное исследование; Разработка новых материалов, научно-методических материалов, продуктов, процессов, программ, устройств, типов, элементов, услуг, систем, методов, методик, рекомендаций, предложений, прогнозов; Поисковое (ориентированные фундаментальные) исследование
|
| Приоритетные направления |
—
|
| Критические технологии |
—
|
| Рубрикатор |
34.21.15 - Половые клетки и оплодотворение
|
| OECD |
—
|
| OESR |
Генетика и наследственность (медицинская генетика относится к разделу 3); Акушерство и гинекология; Биохимия и молекулярная биология; Репродуктивная биология (медицинские аспекты относится к разделу 3); Эндокринология и обмен веществ (в том числе сахарный диабет, гормоны)
|
| Приоритеты научно-технического развития |
в) переход к персонализированной, предиктивной и профилактической медицине, высокотехнологичному здравоохранению и технологиям здоровьесбережения, в том числе за счет рационального применения лекарственных препаратов (прежде всего антибактериальных) и использования генетических данных и технологий;
|
| Регистрационные номера |
—
|
