| Аннотация |
Эпилепсия и пароксизмальные состояния являются одними из самых распространенных неврологических заболеваний, которыми страдают пациенты детского, трудоспособного и пожилого возраста, и характеризуются судорожными проявлениями, потерей сознания, ощущений, настроения, нарушением когнитивных функций, сна, депрессией, тревогой, нарушением болевой чувствительности и др. По данным противоэпилептической лиги около 65 - 67 млн. больных в мире страдает этой болезнью (Карлов В.А.,2010), что делает ее вторым по распространенности неврологическим заболеванием после инсульта. По международным оценкам контроль за приступами возможен только у 61–71% пациентов с эпилепсией (Маслова Н.Н., 2020), в то время как в РФ этот показатель не превышает 20-40% пациентов (Гусев Е.И., Авакян Г.Н., 2014). В последние годы число больных с эпилепсией значительно возрастает, в связи с увеличением, больных с нарушением мозгового кровообращения, инсультами, травмами, инфекциями, в том числе вирусными, лихорадками, аутизмом, эндемичными заболеваниями и др. Каждый год за счет постинсультных и посттравматических осложнений число больных эпилепсией увеличивается на 4 млн (WHO Fact Sheet №999, 2019). С другой стороны, эпилепсия является фактором риска развития повторного нарушения мозгового кровообращения. Эпилепсия, независимо от этиологии (наследственная или приобретенная), часто сопровождается коморбидными расстройствами, такими как когнитивными, психическими (Бурд С.Г., и др. 2021), повышенной чувствительностью к болевым стимулам (гипералгезия). Поиск новых ПЭП продолжается во всем мире, что определяется множеством форм эпилепсии, недостаточной эффективностью существующих препаратов, их побочными эффектами, коморбидностью заболевания, а также высокой фармакорезистентностью. В России до настоящего времени отсутствуют отечественные эффективные ПЭП и почти все основные ПЭП производятся за рубежом и имеют высокую стоимость. Возникает необходимость создания ПЭП нового поколения, имеющих преимущества перед известными ПЭП и сочетающих противосудорожную активность с другими эффектами: нейропротекторным, антидепрессивным, аксиолитическим, ноотропным и анальгетическим, что позволит не только устранять симптоматические судорожные проявления, но и остановить прогрессирование заболевания и ослабить коморбидные нарушения.
По данным мировой статистики неврологических заболеваний среди всех неврологических расстройств, инсульт является самой распространённой причиной. Для лечения и восстановления больных инсультом в последнее время большое внимание уделяется реперфузионной терапии. Кроме активаторов плазминогена и антикоагулянтов все большее внимание привлекают нейропротекторы с цереброваскулярной активностью. Поэтому поиск новых, а также расширенное изучение известных нейропротекторных цереброваскулярных препартов на кровоснабжение мозга в условиях его патологии является актуальным.
В настоящее время для лечения мигрени в нашей стране практически отсутствуют препараты для профилактики и лечения мигрени. Перспективным для изучения в этом направлении является разработка препаратов среди производных пиперидинов, которые, как уже показано нами, обладают антисеротониновыми противомигреневыми свойствами.
Рассеянный склероз (РС) – хроническое воспалительное аутоиммунное заболевание центральной нервной системы (ЦНС), характеризующееся первичной демиелинизацией нейронов, от которой страдают почти 3 миллиона человек. РС представляет собой серьезную неврологическую проблему из-за широкого распространения (частота встречаемости 100:100000), хронического течения, частой инвалидизации больных и тенденции к поражению людей молодого возраста (в возрасте 25 – 30 лет у женщин и 35 – 40 лет у мужчин). Патогенез РС остается не до конца изученным. Патогенетические звенья РС включают рецидивирующую и прогрессирующую нейродегенерацию, механизмы демиелинизации и ремиелинизаци, признаки патологической ремиелинизации и ее отличия от нормальной онтогенетичекой миелинизации, сочетанность патологии миелина и серого вещества, процессы атрофии серого вещества, включая гиппокамп, таламус и кору головного мозга, которая не только наблюдается при РС, но и значительно коррелирует с клинической инвалидностью. Кроме РС дефицит миелина и аномальная миелинизация связаны со многими неврологическими и психоневрологическими расстройствами, такими как болезнь Альцгеймера (Kavroulakis et al., 2018), болезнь Паркинсона (Dean III et al., 2016), шизофрения (Lang et al., 2014) и эпилепсия (Drenthen et al., 2019). У пациентов с РС вероятность развития эпилептических припадков выше в 3–6 раз и прогрессирует с течением заболевания (Joachim Burman, 2017). Полагают, что это связано с нейродегенерацией нейронов гиппокампа и корковых нейронов, которая запускается вследствие демиелинизации аксонов мшистых волокон гиппокампа и аксонов моторной коры. В связи с этим исследование патогенетических звеньев развития рассеянного склероза, а также разработка средств лечения на их основе является актуальным.
|
