| Название НИОКТР |
Разработка диагностического набора для определения аутоантител к β1-адренорецептору
|
| Аннотация |
Аутоантитела к β1-адренорецептору могут вносить существенный вклад в патогенез ряда сердечно-сосудистых заболеваний, в первую очередь дилатационной кардиомиопатии. При связывании с β1-адренорецептором аутоантител-агонистов происходит активация рецептора, сопровождающаяся передачей сигнала через G-белки и аденилатциклазу внутрь клетки с повышением внутриклеточного уровня cAMP. Постоянная стимуляция локализующихся в сердечной мышце β1 адренорецепторов аутоантителами оказывает кардиотоксическое действие, которое, в конечном счете, может приводить к хронической сердечной недостаточности. Продемонстрирована способность аутоантител-агонистов индуцировать апоптоз кардиомиоцитов, а в экспериментах на животных показано развитие аритмии и признаков дилатационной кардиомиопатии в результате введения поликлональных антител ко второй внеклеточной петле β1 адренорецептора. Несмотря на наличие потребности в определении уровня аутоантител к β1-адренорецептору у определенной когорты пациентов с ССЗ, в настоящее время на рынке отсутствуют зарегистрированные диагностикумы. Разработка и организация производства заявленного диагностического набора позволит решить эту проблему. Самым распространенным до недавнего времени методом определения аутоантител-агонистов в исследовательских целях был иммуноферментный анализ с использованием синтетических пептидов, соответствующих последовательности второй внеклеточной петли. С его помощью, в частности, было продемонстрировано повышение частоты встречаемости аутоантител к β1-адренорецептору у пациентов с нарушениями ритма и проводимости сердца. Однако в последние годы у ряда ученых, работающих в данном направлении, сформировалось мнение о неудовлетворительности данных, получаемых методом иммуноферментного анализа на пептидах, вследствие их слабой корреляции с результатами функциональных методов. По-видимому, причина заключается в отличии конформаций синтетических пептидов от природной конформации второй внеклеточной петли и в высокой конформационной чувствительности антител-агонистов. В основу разработки легла идея использования в качестве твердофазного антигена не синтетических пептидов с произвольной конформацией, а полноценного рекомбинантного β1 адренорецептора, выделенного и очищенного из генетически модифицированных клеток-продуцентов. В этом случае реакция связывания антител с антигеном в условиях лабораторного анализа наилучшим образом имитирует связывание аутоантител с β1 адренорецептором в организме человека. В процессе выполнения темы НИОКТР №122020400212-0 «Разработка метода иммуноферментного анализа для определения аутоантител к β1-адренорецептору у кардиологических больных с использованием в качестве антигена очищенного рекомбинантного β1-адренорецептора в нативной конформации» была разработана методика выделения β1-АР с помощью амфипатических полимеров из мембранной фракции (МФ) трансгенных клеток ADL-7A, продуцирующих рекомбинантный β1-адренорецептор. Доказано, что в полученных препаратах β1-АР, солюбилизированного из МФ амфипатическими полимерами, сохранены и функциональные свойства β1-АР в реакции с агонистом изопротеренолом и антагонистом цианопиндололом. Проведена также оценка способности β1-АР в полученном материале адсорбироваться на поверхности иммунологического планшета для определения возможности использования выделенного β1-АР в качестве антигена в работе по конструированию твердофазного иммуноферментного диагностического набора для выявления аутоантител к β1-АР в сыворотке пациентов.
|
| Доступ к ОКОГУ исполнителя |
False
|
| Количество связанных РИД |
0
|
| Количество завершенных ИКРБС |
0
|
| Сумма бюджета |
119426.167
|
| Дата начала |
2025-08-18
|
| Дата окончания |
2027-12-31
|
| Номер контракта |
056-00076-25-03
|
| Дата контракта |
2025-08-18
|
| Количество отчетов |
3
|
| УДК |
616.1
|
| Количество просмотров |
14
|
| Руководитель работы |
Власик Татьяна Николаевна
|
| Руководитель организации |
Бойцов Сергей Анатольевич
|
| Исполнитель |
ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "НАЦИОНАЛЬНЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ЦЕНТР КАРДИОЛОГИИ ИМЕНИ АКАДЕМИКА Е.И. ЧАЗОВА" МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
|
| Заказчик |
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
|
| Федеральная программа |
Отсутствует
|
| Госпрограмма |
Научно-технологическое развитие Российской Федерации
|
| Основание НИОКТР |
Государственное задание
|
| Последний статус |
2025-09-23 08:42:12 UTC, 2025-11-24 11:19:17 UTC
|
| ОКПД |
Услуги, связанные с научными исследованиями и экспериментальными разработками в области биотехнологии в области здоровья
|
| Отраслевой сегмент |
Медицинская наука
|
| Минздрав |
Есть данные
|
| Межгосударственная целевая программа |
—
|
| Ключевые слова |
лабораторная диагностика; сердечно-сосудистые заболевания; иммуноферментный анализ; рекомбинантный антиген в нативной конформации; β1-адренорецептор; аутоантитела
|
| Соисполнители |
—
|
| Типы НИОКТР |
Разработка новых материалов, научно-методических материалов, продуктов, процессов, программ, устройств, типов, элементов, услуг, систем, методов, методик, рекомендаций, предложений, прогнозов
|
| Приоритетные направления |
—
|
| Критические технологии |
—
|
| Рубрикатор |
76.29.30 - Кардиология и ангиология; 76.35.33 - Лабораторное дело
|
| OECD |
—
|
| OESR |
Сердечно-сосудистая система; Медицинские лабораторные технологии (включая анализ лабораторных образцов; диагностические технологии) (Биоматериалы относятся к разделу 2.9)
|
| Приоритеты научно-технического развития |
в) переход к персонализированной, предиктивной и профилактической медицине, высокотехнологичному здравоохранению и технологиям здоровьесбережения, в том числе за счет рационального применения лекарственных препаратов (прежде всего антибактериальных) и использования генетических данных и технологий;
|
| Регистрационные номера |
ikrbs: {'card_list': [{'id': 'VZ5I060UNXU66386KE7758P6'}, {'id': 'UX6OI41S54KAVL30U32IK7NL'}]}
|
