Вклад индуцированных химиотерапией опухолевых секретомов в формирование химиорезистентности опухолей яичника
| Название НИОКТР | Вклад индуцированных химиотерапией опухолевых секретомов в формирование химиорезистентности опухолей яичника |
|---|---|
| Аннотация | В ходе исследования планируется изучить, какие процессы запускаются в донорных клетках под действием цисплатина, используя секвенирование РНК единичных клеток (scRNAseq) и биоинформатический анализ псевдовременной траектории. Полученные на клеточной линии данные будут сопоставлены с мета-анализом scRNAseq реальных опухолей яичника до и после химиотерапии. Это позволит выявить последовательность событий, связанных с секрецией белков, отвечающих за протективный эффект секретома. Для более детального понимания механизма секреции будет исследована роль апоптоза и стрессовых гранул в формировании протективного эффекта секретомов. Для этого будут проведены индукция и ингибирование данных процессов в донорных клетках. Индукция апоптоза поможет определить, является ли его запуск необходимым или достаточным условием формирования протективного эффекта секретома. Тестирование полученных секретомов на широкой панели противоопухолевых препаратов позволит выяснить, приобретают ли реципиентные опухолевые клетки устойчивость исключительно к ДНК-повреждающим агентам или также к воздействиям другого типа, в зависимости от способа индукции апоптоза в донорных клетках. Протеомный анализ секретомов (при блокировании и индукции апоптоза) позволит выявить ключевые белковые молекулы, определяющие степень протективного эффекта секретома. Одним из недостатков существующих исследований является то, что при индукции клеточной гибели химиотерапевтическими агентами теряется часть секретомных компонентов, так как после кратковременной выдержки донорных клеток с препаратом необходимо удалять среду и промывать клетки. Важной частью исследования станет изучение ранних сигналов секреции с использованием генетически модифицированных клеточных моделей с фотоиндуцибельным запуском апоптоза. Это позволит получать секретом с первых минут после индукции апоптоза в донорных клетках. Особое внимание будет уделено влиянию секретомов на реципиентные опухолевые клетки. Планируется исследовать изменения их Red-Ox статуса, чувствительности к цисплатину и взаимодействия внеклеточных везикул с реципиентными клетками. Для этого будут разработаны системы визуализации, позволяющие отслеживать процесс поглощения везикул и их внутриклеточный путь. Также будет внедрена методика выделения популяций реципиентных клеток, поглотивших внеклеточные везикулы от донорных клеток. Для выделенных популяций будут проведены ключевые эксперименты, включая протеомный и транскриптомный анализы, а также биологические тесты. Таким образом, данный проект расширит существующие знания о механизмах приобретенной устойчивости к химиотерапии. Полученные данные могут стать основой для разработки новых стратегий противоопухолевого лечения, в которых ингибиторы ключевых процессов межклеточной коммуникации будут сочетаться с классическими схемами терапии. |
| Доступ к ОКОГУ исполнителя | False |
| Количество связанных РИД | 0 |
| Количество завершенных ИКРБС | 0 |
| Сумма бюджета | 18000.0 |
| Дата начала | 2025-09-10 |
| Дата окончания | 2028-06-30 |
| Номер контракта | 25-75-10152 |
| Дата контракта | 2025-09-10 |
| Количество отчетов | 3 |
| УДК | 577.2:616-006 |
| Количество просмотров | 4 |
| Руководитель работы | Шнайдер Полина Владимировна |
| Руководитель организации | Лагарькова Мария Андреевна |
| Исполнитель | ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "ФЕДЕРАЛЬНЫЙ НАУЧНО-КЛИНИЧЕСКИЙ ЦЕНТР ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКОЙ МЕДИЦИНЫ ИМЕНИ АКАДЕМИКА Ю.М. ЛОПУХИНА ФЕДЕРАЛЬНОГО МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКОГО АГЕНТСТВА" |
| Заказчик | Российский научный фонд |
| Федеральная программа | Отсутствует |
| Госпрограмма | — |
| Основание НИОКТР | Грант |
| Последний статус | 2025-10-01 13:26:03 UTC, 2025-10-01 13:26:03 UTC |
| ОКПД | Услуги, связанные с научными исследованиями и экспериментальными разработками в области медицинских наук |
| Отраслевой сегмент | — |
| Минздрав | — |
| Межгосударственная целевая программа | — |
| Ключевые слова | SSRNASEQ; СТРЕССОВЫЕ ГРАНУЛЫ; АПОПТОЗ; СПЛАЙСИНГОВЫЕ ФАКТОРЫ; МЕЖКЛЕТОЧНАЯ КОММУНИКАЦИЯ; ХИМИОРЕЗИСТЕНТНОСТЬ; РАК ЯИЧНИКА |
| Соисполнители | — |
| Типы НИОКТР | Фундаментальное исследование |
| Приоритетные направления | — |
| Критические технологии | — |
| Рубрикатор | 34.15.51 - Молекулярная онкология |
| OECD | — |
| OESR | Биохимия и молекулярная биология |
| Приоритеты научно-технического развития | в) переход к персонализированной, предиктивной и профилактической медицине, высокотехнологичному здравоохранению и технологиям здоровьесбережения, в том числе за счет рационального применения лекарственных препаратов (прежде всего антибактериальных) и использования генетических данных и технологий; |
| Регистрационные номера | — |