| Аннотация |
Миокардит и перикардит относятся к группе воспалительных заболеваний сердца, развитие которых ассоциировано с тяжелым сердечно-сосудистыми осложнениям, таким как дилатационная кардиомиопатия (ДКМП), сердечная недостаточность, констрикция перикарда и внезапная сердечная смерть (вследствие миокардита либо острой тампонады перикарда). Эти патологии вызывают значительную заболеваемость и смертность, особенно среди трудоспособного молодого населения.
Распространенность миокардита остается стабильной с 1990 по 2013 год, составляя около 22 на 100 000 человек, однако, на долю пациентов с кардиомиопатиями и миокардитами, среди которых преобладают дети и лица молодого возраста, приходится 9,6 миллионов потерянных для жизни лет (Heymans S et al., 2016; Dai H. et al., 2021). Несмотря на прогресс в понимании механизмов патогенеза, открытым остается вопрос о роли врожденного иммунитета в патогенезе миокардита, что позволило бы обсуждать альтернативные традиционной иммуносупрессивной терапии подходы к лечению данного заболевания (применение таргетной антицитокиновой терапии)
Рецидивирующий перикардит (РП) представляет собой редкий воспалительный синдром, для которого отсутствуют специфичные симптомы и биомаркеры, что затрудняет диагностику, замедляет начало патогенетической терапии и увеличивает риск осложнений. Наиболее серьезным отсроченным осложнением РП при неэффективности противовоспалительной терапии является констриктивный перикардит, требующий кардиохирургического вмешательства. Текущие методы лечения, такие как нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и колхицин, не всегда эффективны, а новые таргетные препараты, такие как блокаторы IL-1, являются дорогостоящими и недоступными для широкого применения.
Изучение патогенеза заболеваний, деление пациентов по фенотипам на аутовоспалительный и аутоиммунный, в частности, как было предложено при рецидивирующих перикардитах (Klein A et al, 2023) позволит лучше подбирать таргетную и иммуносупрессивную терапию, приближая ведение пациента к концепции пациентоориентированности.
Целью проекта является выявление подтипов воспалительных заболеваний сердца: миокардита и перикардита с позиции аутоиммунных и аутовоспалительных компонентов. Для достижения этих целей необходимо проведение исследований, в том числе которые на сегодняшний день не изучались при миокардите и перикардите. Проект включает в себя многогранное исследование с использованием передовых методов морфологической диагностики, проточной цитометрии и мультиплексного анализа цитокинов. Такой интегративный подход ранее не применялся к миокардиту и перикардиту, что предлагает целостное понимание механизмов заболеваний. Впервые будет проведено детальное изучение профилей иммунных клеток и их функционального их состояния у пациентов с воспалительными заболеваниями сердца. Это включает анализ как периферической крови, так и биопсийных образцов, которые будут исследованы на наличие компонентов инфламмасомы NLRP3 в тканях миокарда и перикарда. Этот уровень иммунного профилирования является беспрецедентным в изучении заболеваний. Понимание роли инфламмасомы NLRP3 и связанных с ней путей поможет обнаружить биомаркеры для ранней диагностики и мишени для новых методов лечения, что открывает новые перспективы для персонализированной медицины
|
